糖尿病是一種多病因、多機制導致的，以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。隨著病程進展，胰島β細胞功能衰竭，代謝紊亂進一步加重，出現(xiàn)糖尿病腎病（DN）、糖尿病視網膜病變（DR）、糖尿病足（DF）、糖尿病性神經源性膀胱等相關并發(fā)癥。國際糖尿病聯(lián)盟指出，如果沒有更有效的干預措施，全球糖尿病患者預計2030年達到5. 78億人，2045年將達到7億人，其中2型糖尿病（T2DM）占比最高，達90%~95%。目前的治療方式控制飲食、加強運動、口服降糖藥物、胰島素補充或替代治療，都只能暫時保持血糖的相對穩(wěn)定狀態(tài)，而不能從根本上解決高血糖及長期高血糖引發(fā)的嚴重并發(fā)癥。胰島移植或可解決根本問題，但胰腺供體的有限來源及終身免疫排斥問題又是診治過程中難以解決的障礙。而干細胞具有分化為產胰島素細胞、改善胰腺再生和改善胰島素抵抗的潛能，為治療糖尿病提供了可能的發(fā)展方向[1]。目前干細胞治療T2DM的動物和人體研究取得一定進展，各種干細胞來源不同其機制各異，間充質干細胞（MSCs）是研究最多的細胞，MSCs 治療可能代表了優(yōu)化T2DM血糖控制的新途徑。
《Stem Cells Research& Therapy》期刊上刊登了一項關于MSCs治療2型糖尿病患者的單中心隨機雙盲對照II期臨床試驗的結果[2]。結果顯示，經靜脈注射治療后，MSCs可以降低對外源胰島素的需要，減輕其對胰島素的抗藥性。對于2型糖尿病患者，臍帶間充質干細胞是一種有潛力的療法。
這項臨床研究主要探討臍帶間充質干細胞(UC-MSCs)治療中國成人2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。在這項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床試驗中，91例患者被隨機分為3組，分別靜脈輸注UC-MSCs (n= 45)或安慰劑(n=46)，每4周間隔一次，從2015年10月至2018年12月，隨訪48周。主要終點是糖化血紅蛋白(HbA1c)水平＜7.0；48周時，每日胰島素降低50%。次要終點是代謝控制、胰島β細胞功能、胰島素抵抗的改變和安全性。臨床數(shù)據(jù)顯示，在48周時，20%UC-MSCs組的患者和4.55%安慰劑組的患者達到主要終點(P < 0.05, 95%置信區(qū)間(CI) 2.25 28.66%)。UC-MSCs組胰島素降低率明顯高于安慰劑組(27.78% vs 15.62%，P < 0.05)。HbA1c水平下降1.31% (9.02±1.27% ~ 7.52± 1.07%，P < 0.01)，安慰劑組僅為0.63% (8.89±1.11% ~ 8.19±1.02%，P＞0.05;兩組間P = 0.0081)。UC-MSCs組葡萄糖輸注率(GIR)明顯增加(從3.12 mg/min/kg增加到4.76 mg/min/kg, P< 0.01)，而安慰劑組沒有顯著變化(從3.26到3.60 mg/min/kg, P＞0.05; P< 0.01代表兩組差異)。兩組患者胰島β細胞功能均無改善。未發(fā)生UC-MSCs移植相關重大的不良事件。總體來說，UC-MSCs移植可能是中國成人T2DM的一種潛在治療方法。
UC-MSCs或安慰劑治療后的胰島素需求和HbA1c水平
糖尿病及相關并發(fā)癥危害巨大，目前傳統(tǒng)治療效果有限，且價格昂貴。近年伴隨干細胞的深入研究，利用干細胞治療恢復胰島功能為糖尿病患者帶來新的希望[3]。其中 MSCs具備強力自我增殖、分化潛能、免疫調節(jié)等特點，且易于在體外分離和擴增，培育周期較短，免疫原性低，免疫排斥少，作為成體干細胞規(guī)避了倫理問題，使其成為細胞治療的理想選擇[4,5]。隨著臨床試驗的深入，在臨床上，干細胞在糖尿病的治療上有很大的發(fā)展空間。
參考文獻
[1] Malone JI, Hansen BC. Does obesity cause type 2 diabetes mellitus (T2DM)? Or is it the opposite? Pediatr Diabetes. 2019 Feb;20(1):5-9. doi: 10.1111/pedi.12787. Epub 2018 Nov 5. PMID: 30311716.
[2] Zang L, Li Y, Hao H, Liu J, Cheng Y, Li B, Yin Y, Zhang Q, Gao F, Wang H, Gu S, Li J, Lin F, Zhu Y, Tian G, Chen Y, Gu W, Du J, Chen K, Guo Q, Yang G, Pei Y, Yan W, Wang X, Meng J, Zhang S, Ba J, Lyu Z, Dou J, Han W, Mu Y. Efficacy and safety of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single-center, double-blinded, randomized, placebo-controlled phase II trial. Stem Cell Res Ther. 2022 May 3;13(1):180. doi: 10.1186/s13287-022-02848-6. PMID: 35505375; PMCID: PMC9066971.
[3] El-Badawy A, El-Badri N. Clinical Efficacy of Stem Cell Therapy for Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016 Apr 13;11(4):e0151938. doi: 10.1371/journal.pone.0151938. PMID: 27073927; PMCID: PMC4830527.
[4] Kassem DH, Kamal MM. Therapeutic efficacy of umbilical cord-derived stem cells for diabetes mellitus: a meta-analysis study. Stem Cell Res Ther. 2020 Nov 16;11(1):484. doi: 10.1186/s13287-020-01996-x. PMID: 33198815; PMCID: PMC7667841.
[5] Li B, Cheng Y, Yin Y, Xue J, Yu S, Gao J, Liu J, Zang L, Mu Y. Reversion of early- and late-stage β-cell dedifferentiation by human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in type 2 diabetic mice. Cytotherapy. 2021 Jun;23(6):510-520. doi: 10.1016/j.jcyt.2021.01.005. Epub 2021 Mar 16. PMID: 33736932.
成都市武侯區(qū)一環(huán)路南一段24號四川大學科技創(chuàng)新中心405號
yhsw33399@163.com
028-85217799
