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干燥綜合征（sjogren’s syndrome，SS）是一種以唾液腺和淚腺為主的外分泌腺有大量淋巴細胞浸潤的自身免疫性慢性炎癥性疾病。特征性的表現是口、眼持續性干燥，全身多系統、器官受累并表現相應的臨床病理改變，風濕免疫病學家將其列入彌漫性結締組織病或系統性風濕免疫病中^[1]。國際上一般習慣將SS分為原發性（pSS）和繼發性兩類。前者為單純的SS，后者則合并RA、SLE、硬皮病等其他風濕免病。pSS多見于30～50歲女性，約占全部病例的90％。國際多中心登記顯示，黑人患者SS診斷比白種人平均早7年；亞洲人群干燥癥狀的發生率最低，女性與男性占比為27∶1^[2]。

圖1 干燥綜合征臨床表現

pSS 的病因與發病機制都不清楚。有人認為與遺傳因素有關，例如，我國 pSS患者多為HLA-DR3陽性。但研究者報告，白種人患者多為HLA-B8、HLA-DR3，希臘人為HLA-DR52、HLA-DR5，日本人為 HLA-DR53 等，可見，這并非本病發病的恒定因素。也有學者認為與感染如EB病毒、丙型肝炎病毒（HCV）、逆轉錄病毒等有關。其他如環境因素、地理位置（歐洲人發病者多于亞洲人）、種族（黑種人與白種人發病遲早不同，西班人唾液腺活檢陽性率更高）等因素可能也參與 pSS 發病，但似乎也均非pSS發病的本質^[3]。

pSS起病緩慢，初起癥狀常為關節痛、皮疹、低熱，少數患者高熱，可達 39 ℃。口干、眼干癥狀早期常不明顯。口干主要表現是常需飲水，尤其在進硬（干）食時。因唾液缺乏常患牙周炎和所謂“猖獗齲”。先是牙漸變黑，繼而小片脫落，齲洞迅速擴大，最終牙脫落，只留殘根。見于50％以上口干燥癥患者。眼干發生于64％的pSS患者，常主訴雙眼干澀，癢痛，砂粒樣磨擦感，嚴重時發生角膜結膜炎。半數患者皮膚干燥，約1／4患者有皮膚脫屑，約30％患者發生雷諾現象，25％～30％患者發生高球蛋白血癥性紫癜。女性常出現陰道、肛周和直腸黏膜干燥和萎縮，導致瘙癢和性功能障礙。約80％pSS 患者可有輕度、一過性關節痛，影像學檢查多為正常。部分患者呼吸系統受累，可發生鼻、咽干燥， 非特異性間質性肺炎、淋巴細胞性間質性肺炎以及肺大泡。約40％pSS患者發生不同類型的腎臟病變，如慢性間質性腎炎，腎小管性酸中毒，腎性糖尿病，腎結石等。消化系統黏膜外分泌腺因病變而致萎縮性胃炎，胃食管反流；約 20％

pSS患者肝、脾大，丙氨酸氨基轉移酶水平升高，膽紅素升高^[4]。

MSCs 具有高度增殖、免疫調節及多向分化能力，可抑制多種免疫細胞增

殖分化、炎癥因子分泌及抗體產生等，同時促進損傷組織修復，因此 MSCs 移植成為探索SS治療的新方法。研究者對24名SS患者（11例唾液腺受損，13例存在多器官受累）靜脈注射 UC-MSCs，該研究結果顯示，UC-MSCs 移植顯著緩解了SS癥狀，降低了干燥綜合征疾病活動指數（Sjogren ’s syndrome disease activity index，SSDAI）和 VAS，且未觀察到相關副作用^[5]。這項研究證實，MSCs的治療作用是通過其免疫調節活性，調節CD4 ⁺ T細胞、促進Treg和輔助型T細胞2（Th2）發育以及抑制 Th17和濾泡輔助T細胞（Tfh）的炎癥反應。此外，研究者還證明了基質細胞衍生因子- 1／C-X-C 趨化因子受體4型（stromal cell-derived factor-1／chemokine receptor 4，SDF-1／CXCR4）軸在改善唾液腺功能方面發揮著重要作用。

多項研究發現 MSCs可抑制NOD小鼠 CD4 ⁺ T細胞增殖，抑制 Th17 細胞分化，降低IL-17A表達，改善NOD小鼠唾液腺及淚腺分泌功能。有實驗證明 SS 患者的BM-MSCs 免疫功能存在缺陷，可能參與了SS的發生^[6]。

圖2  MSCs治療干燥綜合征